卡瑞利珠单抗

       由恒瑞医药潜心多年自主研发的PD-1抑制剂，且具有自主知识产权。目前已获批4个适应症，并且在多个肿瘤领域实现零的突破，里程碑式研究开创免疫治疗新格局。它是中国首个适用于全人群的食管癌免疫治疗药物，对于我国食管鳞癌的治疗具有里程碑式意义。它也是中国获批的首个肝癌免疫疗法，这也标志着国内肝癌治疗也正式进入“免疫新时代”。

关于免疫检查点抑制剂

图一：T细胞中PD-1信号通路

引用：X. Wu et al. Application of PD-1 Blockade in Cancer Immunotherapy[J].Computational and Structural Biotechnology Journal 17(2009) 661-674

什么是 PD-1/PD-L1通路？
       PD-1（程序性细胞死亡-1）受体在活化的 T 细胞表面表达。它的配体，即 PD-L1 和 PD-L2，会在树突状细胞或巨噬细胞的表面表达。PD-1 和 PD-L1/PD-L2 属于免疫检查点蛋白家族，这些蛋白充当共抑制因子，可以抑制或限制 T 细胞应答的发展。PD-1/PD-L1 相互作用可确保仅在适当的时间激活免疫系统，以便将慢性自体免疫炎症的可能性降至最低。

PD-1/PD-L1 在癌症中的作用

正常情况下，免疫系统会执行一系列可以导致抗癌免疫应答和癌细胞死亡的步骤，称为肿瘤免疫循环：

1. 肿瘤细胞产生突变抗原，突变抗原被树突状细胞捕获
2. 树突状细胞通过肿瘤抗原激活 T 细胞，并刺激细胞毒性 T 细胞的活化
3. 然后，活化的 T 细胞接近肿瘤并浸润肿瘤环境
4. 活化的 T 细胞识别并结合癌细胞
5. 结合后的效应 T 细胞释放细胞毒素，诱导靶癌细胞凋亡

       PD-1/PD-L1 通路是一种适应性免疫抵抗机制，该机制由肿瘤细胞启动，旨在应答内源性免疫抗肿瘤活性。PD-L1 在肿瘤细胞或肿瘤微环境中的非转化细胞上过表达2。在肿瘤细胞上表达的 PD-L1 与活化的 T 细胞上的 PD-1 受体结合，从而抑制细胞毒性 T 细胞。这些失活的 T 细胞在肿瘤微环境中仍然受到抑制。